A legfrissebb eredményeket, valamint az elmúlt évtizedekben a Lymnaea-n végzett, öregedéssel kapcsolatos kutatások áttekintését a rangos The Journals of Gerontology: Series A folyóiratban publikálták a kutatók, az angol University of Sussex munkatársaival közösen.
A modern társadalomban az orvostudomány fejlődésével párhuzamosan egyre magasabb az átlagéletkor, melynek eredményeként egyre több embert érintenek az életkorral összefüggő idegrendszeri változások – például a tanulási és emlékezőkészség csökkenése –, illetve az olyan betegségek, állapotok, mint amilyen az enyhe kognitív zavar vagy a demencia. Ez drámai hatással lehet az életminőségre, emellett érzelmi és pénzügyi terheket ró az érintett személyre, a rokonaira, és végső soron az egész társadalomra. Emiatt hatalmas szociális és gazdasági igény mutatkozik az említett neurofiziológiai folyamatokat kialakító mechanizmusok pontosabb megismerésére, továbbá a lehetséges terápiás beavatkozások fejlesztésére.
A kutatók arra keresik a lehetséges megoldásokat, hogy lelassítsák, vagy akár vissza is fordítsák az öregedéssel járó memóriacsökkenést. Az öregedésért, illetve az öregedés során kialakuló memóriavesztésért felelős kulcsmolekulákról, jelátviteli útvonalakról, valamint a sejtszintű változásokról azonban még mindig viszonylag kevés információ áll rendelkezésre.
Az öregedéssel járó folyamatok gerincesekben történő vizsgálata – idegrendszerük komplexitása miatt – nem egyszerű feladat a hálózatok és az egyedileg azonosított idegsejtek szintjén. Ennek következtében az öregedéskutatás nagymértékben támaszkodik a gerinctelen modellszervezetekre. Az egyik ilyen gerinctelen modellállat a nagy mocsári csiga (Lymnaea stagnalis), amely évtizedek óta jól ismert és kedvelt alanya az öregedés- és memóriakutatásnak. A kutatócsoport korábban már vizsgálta, hogy a Lymnaea esetében milyen hatással van a PACAP fehérje és az IGF-1 hormon az öregedés visszafordítására. Akkor a kutatók azt állapították meg, hogy nagyon is lehetséges a neurális hálózatokat farmakológiailag „újraprogramozni” és az idős állatokat „megfiatalítani” a memória javítása érdekében.
Habár az évtizedek során a Lymnaea esetében számos öregedéssel kapcsolatos eredmény született a viselkedési mintázatok, és az azokat kialakító neurális hálózatok szintjén, a szóban forgó folyamatok részletes molekuláris hátterét az evolúciósan konzervált, releváns kulcsmolekulák szekvenciáinak hiányában eddig nem lehetett vizsgálni. Annak érdekében, hogy erre most lehetőség nyíljon, a kutatócsoport számos olyan gént azonosított a csigában, amely a gerincesek öregedéséért, vagy az olyan, humán eredetű neurodegeneratív betegségek kialakításáért felelős, mint amilyen a Parkinson-, az Alzheimer-, vagy a Huntington-kór. A bemutatott eredményeknek köszönhetően a kutatócsoport 2020-ban sikerrel szerepelt a NKFIH támogatásával megvalósuló Új Nemzeti Kiválósági Program (ÚNKP-20-3-II-PTE-888), illetve Kooperatív Doktori Program (KDP-2020-1018493) pályázatán, így folytathatja az öregedési folyamatok modellezését a Lymnaea segítségével.
Az öregedéshez és az öreges során bekövetkező memóriavesztéshez köthető gerinces gének homológjai a Lymnaea-ban | Megváltozott funkció következtében kialakuló folyamat/betegség | Azonosító szám |
klotho | Öregedés | MT153186 |
major vault 1 | Öregedés | MT153187 |
gelsolin | Öregedés, Amiloidózis | MT153188 |
huntingtin | Öregedés, Huntington-kór | MT153189 |
fragile X mental retardation protein | Öregedés, Martin-Bell kór | MT153190 |
Parkinson disease protein 7/Protein deglycase DJ-1 (PARK7/DJ-1) | Parkinson-kór | MT153192 |
α-secretase (ADAM10) | Alzheimer-kór | MT153191 |
apolipoprotein E (apoE) receptor | Alzheimer-kór | MT137053 |
choline acetyltransferase (ChAT) | Alzheimer-kór | MT153193 |
amyloid precursor protein (APP) | Alzheimer-kór | MT153194 |
presenilin 1 (PSEN1) | Alzheimer-kór | MT153195 |
A kutatócsoport a közelmúltban olyan további, eddig ismeretlen géneket azonosított a mocsári csigában, amelyek a gerincesek öregedésében is kulcsszerepet játszó epigenetikai módosításokért felelősek, megteremtve ezzel az öregedés során bekövetkező molekuláris és sejtes változások széles körű vizsgálatának a lehetőségét.
Epigenetikai folyamatokért felelős fehérjék a Lymnaea-ban | Funkció | Azonosító szám |
Histone 1 | Kromatin komponens | QNG40048.1 |
Histone macro 2A | Kromatin komponens | QNG40049.1 |
Histone 2B | Kromatin komponens | QNG40050.1 |
Histone 3.3 | Kromatin komponens | QNG40051.1 |
Histone-binding protein RBBP4 (RbAp48) | Hiszton módosítás | QNG40052.1 |
Histone acetyltransferase HPA2 | Hiszton módosítás | QNG40053.1 |
ATP-dependent RNA helicase DDX5 | Hiszton módosítás | QNG40054.1 |
DNA (cytosine-5)-methyltransferase | DNS metiláció | QNG40055.1 |
methyl-CpG binding domain protein 2 | DNS metiláció | QNG40056.1 |
Az összefoglaló cikk rávilágít arra, hogy a „Lymnaea öregedési modell” eredményei megerősítették többek között azt is, hogy a különböző gerinctelen és gerinces fajokban számos konzisztens, evolúciósan konzervált viselkedési, anatómiai és fiziológiai folyamat játszódik le (ilyen például az implicit tanulás, a motoros funkciók és a neurális arborizáció csökkenése).
A kutatás folytatása érdekében a kutatócsoport idén egy FK-OTKA pályázatot is benyújtott „Az öregedés során bekövetkező változások celluláris és molekuláris mechanizmusai az asszociatív memóriát kódoló egyszerű neurális hálózatban” címmel, amelynek keretében a tanulási folyamatokban feltehetően kulcsszerepet játszó, konzervált gének manipulálásával igyekeznek lassítani az öregedés során kialakuló memóriacsökkenést.
Forrás: hirbalaton.hu